Braquiterapia com alta taxa de dose e cisplatina concomitante no tratamento do carcinoma espinocelular do colo do útero estadio IIIB: comparação histórica e ensaio clínico aleatorizado / High-dose rate brachitherapy and concomittant cisplatin for the treatment of stage IIIB cervical cancer: historical comparison and an aleatorized, controlled trial

Introdução: Ensaios clínicos das últimas duas décadas do século XX demonstraram a superioridade da radioterapia associada à quimioterapia na abordagem do carcinoma espinocelular do colo do útero (CEC). Contudo, tais estudos abordaram todos os estádios clínicos e para o subgrupo de mulheres com CEC estádio IIIB e os benefícios da quimioterapia não foram totalmente comprovados. Objetivos: Esta tese divide-se em dois estudos: 1) uma comparação histórica de sobrevida livre de doença (SLD), sobrevida total (ST) e toxicidade de tratamento em mulheres com CEC IIIB submetidas à braquiterapia de baixa taxa de dose (BBTD) versus braquiterapia de alta taxa de dose exclusiva (BATD) versus braquiterapia de alta taxa de dose associada à quimioterapia (BATD-QT) e 2) um ensaio clínico aleatorizado comparando esses mesmos parâmetros em mulheres submetidas à BATD versus BATD-QT. Métodos: Na comparação histórica de tratamentos, foram levantados os dados de evolução de pacientes admitidas entre 1985 e 2005 no CAISM-UNICAMP e seguidas até 2007, totalizando 230 pacientes com CEC IIIB que receberam BBTD (42 pacientes), BATD (155 pacientes) ou BATD-QT (33 pacientes). As SLD e ST das mulheres nos três grupos foram comparadas usando curvas de sobrevida tipo Kaplan-Meyer e testes de log-rank. Já o ensaio clínico aleatorizado foi realizado entre setembro de 2003 e julho de 2010. Foram incluídas no estudo 147 mulheres com CEC IIIB. Após aceitarem participar e assinarem o termo de consentimento, as mulheres foram randomizadas para BATD ou BATD-QT através de planilha de aleatorização criada pelo programa SAS e trazida ao conhecimento de pacientes e médicos através de envelopes opacos. Todas as mulheres receberam teleterapia com dose de 45Gy para a região pélvica em 25 frações, 14,4Gy de reforço no(s) paramétrio(s) comprometido(s) e BATD em quatro frações semanais de 7Gy, prescritos no ponto A.

Introduction: Clinical trials of the last two decades of the twentieth century demonstrated the superiority of radiotherapy combined with chemotherapy in the management of squamous cell carcinoma of the cervix (SCC). However, such studies have addressed all clinical stages and for the subgroup of women with stage IIIB SCC the benefits of chemotherapy have not been fully proven. Objectives: This thesis is divided into two studies: 1) a historical comparison of disease-free survival (DFS), overall survival (OS) and toxicity of treatment in women with SCC IIIB undergoing low-dose rate brachytherapy (LDR) brachytherapy versus high dose rate exclusive (HDR) brachytherapy versus high dose rate associated with chemotherapy (CHT) and 2) a randomized clinical trial comparing these parameters in women undergoing HDR versus CHT. Methods: In the historical comparison of treatments, data on the outcomes of patients admitted between 1985 and 2005 in CAISM-Unicamp and followed until 2007 were collected, totaling 230 patients with SCC stage IIIB who received either LDR (42 patients), HDR (155 patients) or CHT (33 patients). The DFS and OS of women in the three groups were compared using Kaplan-Meyer survival curves and the "log-rank" test. The randomized clinical trial was conducted between September 2003 and July 2010. A total of 147 with SCC stage IIIB were included. After accepting to participate and signing the consent form, women were randomized to HDR or CHT through a randomization spreadsheet created by SAS program and concealment allocation of patients through opaque envelopes. Patients of either the CHT or HDR groups received external-beam radiation (45 Gy) to the entire pelvic region in 25 fractions over a 5-week period. Compromised parametria were treated with 14.4 Gy boost. High-dose rate brachytherapy consisted of four weekly fractions of 7 Gy prescribed to point A.

Radiosurgery with a linear accelerator in cerebral arteriovenous malformations.

OBJECTIVE: To evaluate results achieved with radiosurgery and complications of the procedure when treating arteriovenous malformations with linear accelerator. METHODS: This retrospective study was conducted between October 1993 and December 1996. Sixty-one patients with arteriovenous malformations were treated with radiosurgery utilizing a 6MV energy linear accelerator. Ages of the 32 female and 29 male patients ranged from 6 to 54 years (mean: 28.3 years). The most frequent initial symptom was cephalea (45.9%), followed by neurological deficit (36.1%). Cerebral hemorrhage diagnosed by image was observed in 35 patients (57.3%). Most arteriovenous malformations (67.2%) were graded Spetzler III and IV. Venous stenosis (21.3%) and aneurysm (13.1%) were the most frequent angioarchitecture changes. The dose administered varied from 12 to 27.5Gy in the periphery of the lesion. RESULTS: Out of twenty-eight patients that underwent conclusive angiography control, complete obliteration was achieved in 18 (72%) and treatment failed in 7 (absence of occlusion with more than 3 years of follow-up). Four were submitted to a second radiosurgery, and one of these has shown obliteration after 18 months of follow-up. DISCUSSION: Several factors were analyzed regarding the occlusion rate (gender, age, volume, localization, Spetzler, flow, embolization, total of isocenters, prescribed dose and chosen isodose) and complications (total of isocenters, localization, volume, maximum dose, prescribed dose and chosen isodose). Analyzed variables showed no statistical significance for obliteration of the vessel, as well as for treatment complications. The largest diameter of the arteriovenous malformation, its volume and the dose administered did not influence time of obliteration. CONCLUSION: Radiosurgery is effective in the treatment of arteriovenous malformations and can be an alternative for patients with clinical contraindication or with lesions in eloquent areas. In the studied variables no statistically significant correlation was observed between occlusion and treatment complications.

Radiosurgery with a linear accelerator in cerebral arteriovenous malformations / Radiocirurgia com acelerador linear em malformações arteriovenosas cerebrais

OBJECTIVE: To evaluate results achieved with radiosurgery and complications of the procedure when treating arteriovenous malformations with linear accelerator. METHODS: This retrospective study was conducted between October 1993 and December 1996. Sixty-one patients with arteriovenous malformations were treated with radiosurgery utilizing a 6MV energy linear accelerator. Ages of the 32 female and 29 male patients ranged from 6 to 54 years (mean: 28.3 years). The most frequent initial symptom was cephalea (45.9 percent), followed by neurological deficit (36.1 percent). Cerebral hemorrhage diagnosed by image was observed in 35 patients (57.3 percent). Most arteriovenous malformations (67.2 percent) were graded Spetzler III and IV. Venous stenosis (21.3 percent) and aneurysm (13.1 percent) were the most frequent angioarchitecture changes. The dose administered varied from 12 to 27.5Gy in the periphery of the lesion. RESULTS: Out of twenty-eight patients that underwent conclusive angiography control, complete obliteration was achieved in 18 (72 percent) and treatment failed in 7 (absence of occlusion with more than 3 years of follow-up). Four were submitted to a second radiosurgery, and one of these has shown obliteration after 18 months of follow-up. DISCUSSION: Several factors were analyzed regarding the occlusion rate (gender, age, volume, localization, Spetzler, flow, embolization, total of isocenters, prescribed dose and chosen isodose) and complications (total of isocenters, localization, volume, maximum dose, prescribed dose and chosen isodose). Analyzed variables showed no statistical significance for obliteration of the vessel, as well as for treatment complications. The largest diameter of the arteriovenous malformation, its volume and the dose administered did not influence time of obliteration. CONCLUSION: Radiosurgery is effective in the treatment of arteriovenous malformations and can be an alternative for patients with clinical...

OBJETIVO: Analisar os resultados obtidos com radiocirurgia e as suas complicações do procedimento, no tratamento das malformações arteriovenosas com acelerador linear. MÉTODOS: Este é um estudo retrospectivo. Entre Outubro de 93 e Dezembro de 96, sessenta e um pacientes com malformações arteriovenosas foram tratados, utilizando um acelerador linear com 6MV de energia. As idades variaram de 6 a 54 anos (média: 28,3 anos), 32 pacientes mulheres e 29 pacientes homens. O sintoma inicial mais freqüente foi cefaléia (45,9 por cento), seguido de déficit neurológico (36,1 por cento). Hemorragia cerebral diagnostica por exame de imagem foi observada em 35 pacientes (57,3 por cento). A maioria das malformações arteriovenosas (67,2 por cento) eram graus III e IV de Spetzler. Estenose venosa (21,3 por cento) e aneurisma (13,1 por cento) foram as mais freqüentes alterações da arquitetura vascular. A dose administrada variou de 12 a 27,5Gy na periferia da lesão. RESULTADOS: Dos vinte e oito pacientes que se submeteram a controle angiográfico conclusivo, 18 tiveram obliteração completa (72 por cento) e 7 falharam ao tratamento (ausência de oclusão com mais de três anos de seguimento). Quatro pacientes foram submetidos a uma segunda radiocirurgia, e um paciente deste grupo apresentou obliteração em 18 meses de seguimento. DISCUSSÃO: Vários fatores foram analisados em relação ao grau de oclusão (sexo, idade, volume, localização, Spetzler, fluxo, embolização, total de isocentros, dose prescrita e isodose escolhida) e complicações (total de isocentros, localização, volume, dose máxima, dose prescrita e isodose escolhida). As variáveis analisadas não mostraram significância estatística para a obliteração do vaso, bem como para as complicações de tratamento. O maior diâmetro da malformação arteriovenosa, seu volume e a dose administrada não influenciaram no tempo de obliteração. CONCLUSÃO: Radiocirurgia é eficiente no tratamento das malformações arteriovenosas...

Braquiterapia de alta taxa de dose no tratamento do carcinoma da próstata: análise da toxicidade aguda e do comportamento bioquímico / High-dose rate brachytherapy in the treatment of prostate cancer: acute toxicity and biochemical behavior analysis

OBJETIVO: Analisar a resposta bioquímica nas variáveis volume prostático, valor do antígeno prostático específico (PSA), escores de Gleason, estádio, risco da doença e hormonioterapia. MATERIAIS E MÉTODOS: No período de fevereiro de 1998 a julho de 2001, 46 pacientes com câncer de próstata foram tratados com radioterapia, numa combinação de teleterapia e braquiterapia de alta taxa de dose (BATD). A idade variou de 51 a 79 anos (média de 66,4 anos). O estádio T1c foi o mais freqüente: 30 (65 por cento). O escore de Gleason era abaixo de 7 em 78 por cento dos pacientes. O PSA variou de 3,4 a 33,3, estando abaixo de 10 em 39 por cento das vezes. O volume prostático médio foi de 32,3 cc. Um total de 28 por cento dos pacientes recebeu hormonioterapia. A dose de teleterapia variou de 45 a 50,4 Gy, associada a quatro frações de BATD de 4 Gy. RESULTADOS: O seguimento variou de 6 a 43 meses. Quatro pacientes perderam seguimento e quatro morreram (um por doença). Dos 39 pacientes analisados, 76 por cento apresentaram PSA menor que 1,5. Nenhuma das variáveis analisadas foi estatisticamente significante (p > 0,05) com relação ao controle bioquímico. CONCLUSAO: A utilização de BATD foi eficiente no tratamento do câncer de próstata e, neste estudo, as variáveis consideradas como fatores prognósticos não interferiram no controle bioquímico.

Braquiterapia intersticial para recidivas de câncer de colo uterino pós-radioterapia / Interstitial high-dose rate brachytherapy for recurrent cervical cancer after radiation therapy

OBJETIVO: Analisar a resposta e toxicidade da braquiterapia de alta taxa de dose (BATD) intersticial para carcinoma do colo do útero com recidiva pélvica pós-radioterapia. MATERIAIS E MÉTODOS: Entre 1998 e 2001, 11 pacientes com carcinoma de colo de útero e que tiveram recidiva pélvica pós-radioterapia receberam BATD intersticial. Idade: 41 a 71 anos (média: 56,5 anos); estádios (FIGO): IIA, IIB, IIIB e IVA. Nove (82 por cento) pacientes tinham carcinoma de células escamosas e duas (18 por cento), adenocarcinoma. Dose total de BATD: 20-30 Gy, em frações de 4-5 Gy. O seguimento variou de dois a 54 meses (média: 22,5 meses), através de exame físico periódico (três meses). Uma paciente faleceu sem avaliação de resposta. RESULTADOS: Dez pacientes (91 por cento) tiveram resposta clínica completa, com duração de três a 46 meses (média: 18,9 meses). Três pacientes estão livres de doença (27 por cento), duas estão vivas com doença (18 por cento), três morreram (27 por cento) e de três se perdeu o seguimento após nova recidiva (27 por cento). A toxicidade para o trato urinário foi de 9 por cento (uma paciente - grau III). CONCLUSAO: A BATD intersticial é uma abordagem alternativa e viável para pacientes selecionadas que tiveram recidiva pós-radioterapia. Foi possível obter altas taxas de resposta com baixa toxicidade, considerando-se o grupo estudado, o tempo de seguimento e a re-irradiação.

Braquiterapia de alta taxa de dose no Brasil / High-dose rate brachytherapy in Brazil

A braquiterapia de alta taxa de dose foi introduzida em nosso meio em janeiro de 1991. Desde então, houve uma mudança significativa na abordagem das neoplasias malignas em relação às vantagens do novo método, e também resolução da demanda reprimida de braquiterapia para as neoplasias ginecológicas. Nos primeiros dez anos de atividade, o Brasil tratou, em 31 serviços, 26.436 pacientes com braquiterapia, sendo mais de 50 por cento das pacientes portadoras de neoplasias do colo uterino. Este estudo mostra o número e o perfil de pacientes tratados com esse método e a sua distribuição no território nacional, deixando explícito o benefício da braquiterapia de alta taxa de dose para o Brasil.